大塚製薬株式会社（本社：東京都千代田区、代表取締役社長：岩本太郎）は、抗精神病薬「ABILIFY^®」（一般名：アリピプラゾール/aripiprazole）に関し、米国において「双極I型障害の維持療法におけるリチウムあるいはバルプロ酸への補助療法」の追加効能の承認をFDA^*から、2月16日（米国東部時間）に取得しました。

• * FDA :Food and Drug Administration（米国食品医薬品局）

米国において「ABILIFY」は、単剤での双極I型障害による躁症状または混合型症状の急性期治療、ならびに双極I型障害の維持療法の効能・効果をすでに取得しています。また、双極I型障害の躁症状および混合型症状の急性期治療における、リチウムあるいはバルプロ酸への補助療法の効能も、2008年5月に取得しています。

このたびの追加効能の承認にあたり、大塚ファーマシューティカルD&C Inc.の社長兼CEOのウィリアム H.カーソンは、「大塚製薬は、患者さんのための効果的な治療法を、医療関係者に提供するべく、製品の持つ価値の最大化を目指し開発に取り組んでおります。今回のABILIFYのリチウムあるいはバルプロ酸との補助療法の承認は、双極I型障害の維持治療期にある患者さんにとって、治療の新たな選択肢になると期待しています。」と述べています。

大塚製薬は'Otsuka-people creating new products for better health worldwide'の企業理念のもと、世界の人々の健康に寄与してまいります。

試験結果について

このたびの効能追加の承認は、DSM-IV-TRにより双極I型障害と診断された患者さんを対象にABILIFYおよび、リチウムあるいはバルプロ酸の投与について検討した52週の試験の結果をもとに行われています。本試験は、ABILIFYおよびリチウムあるいはバルプロ酸服用群、プラセボおよびリチウムあるいはバルプロ酸服用群にランダムに割り付けられてから、何らかの気分障害イベントが再発するまでの期間を主要評価項目として評価しています。その結果、プラセボ上乗せ群に比べABILIFYの上乗せ群において、優れた効果が示されました。
なお、本試験では気分障害イベントを、躁症状、混合型症状、うつ症状による入院、効果不十分による試験の中断（Y-MRSおよび/あるいはMADRSスコア>16）、あるいは疾患を悪化させる深刻な有害事象の発現（Y-MRSおよび/あるいはMADRS総合スコア>16）、と定義しています。
52週の試験期間において、双極I型障害の患者さんにおけるABILIFYとリチウムあるいはバルプロ酸による治療群で最も頻度が高く観察された有害事象（発現率5%以上かつプラセボ上乗せ群の少なくとも2倍以上）は、振戦（ABILIFY上乗せ群6%、プラセボ上乗せ群2.4%）でした。

試験デザインについて

本試験は、ランダム化二重盲検プラセボ対照比較試験として実施されました。DSM-IV基準により双極I型障害に該当し、躁症状あるいは混合型症状を最近経験した、あるいは入院治療あるいは気分安定薬または抗精神病薬による薬物治療が必要な躁症状または混合型症状の発現を一度以上経験している成人患者さんが登録されています。
本試験では、非盲検下で治療域の血清レベルでリチウム（0.6mEq/L～1.0mEq/L）あるいはバルプロ酸（50µg/mL～125µg/mL）の投与が開始され、2週間にわたり継続した服薬量を維持しています。2～8週間後、リチウムあるいはバルプロ酸による単剤治療では、十分な効果が得られなかった患者さん（Y-MRS総合スコア≥16およびY-MRS総合スコアの改善が35%以下）は、開始用量15mg/dayでABILIFYによる補助療法を開始し、4日目から30mg/dayまでの増量あるいは10mg/dayまでの減量を可能としています。ABILIFYおよびリチウムあるいはバルプロ酸の補助療法により、12週連続で症状が安定（Y-MRSおよびMADRS総合スコア≤12）した患者さんを対象にABILIFY併用による維持療法の有効性が検証されました。337名の患者さんが二重盲検下で、12週終了時点と同用量のABILIFYおよびリチウムあるいはバルプロ酸の服用群、あるいはプラセボおよびリチウムあるいはバルプロ酸の服用群にランダムに割り付けられ、躁症状、混合型症状、あるいはうつ症状の再発に関し、最大52週にわたり経過観察が行われています。

双極性障害について

双極性障害は、躁うつ病とも呼ばれる疾患で、日本国内における生涯有病率は人口の0.4%^*と言われています。症状として躁状態とうつ状態を繰り返し、躁状態では、気分が高揚し判断力が損なわれるので、病気であるという認識に欠け、人の助けを拒もうとすることが多くなります。一方、うつ状態では、絶望感を感じ、人の助けを求め、現状を受け入れることができず、自分は助からないと考えることもあります。混合状態では、躁状態、うつ状態の両方の症状が同時に起こります。疾患の特徴としては、再発率が高いため、長期にわたる治療が必要と言われています。

• *こころの健康についての疫学調査に関する研究より：平成18年度厚生労働科学研究費補助金（こころの健康科学研究事業）

ABILIFYについて

ドパミン・システムスタビライザー（DSS：Dopamine System Stabilizer）と呼ばれ、脳内でドパミンが大量に放出されているときには抑制的に働き、ドパミンが少量しか放出されていないときには刺激する方向で作用し、結果としてドパミン神経を安定化させます。このためドパミンの異常によって起こると考えられている統合失調症の陽性、陰性症状を改善する一方、眠気や体重増加などをきたしにくく、長期にわたり継続服用が可能な薬剤です。現在までに日本を含めた世界65ヵ国・地域で発売され、2009年度の世界での売上は約3,700億円です。