統合失調症、うつ病、双極性障害、アルツハイマーなど数多くの疾患がある中枢神経領域。しかし、その発症原因は解明されていないものが多く、それゆえ研究開発は難航します。いまだ根治療法となる治療薬はなく、治療への満足度も低いため、患者さんやその家族は新たな治療薬を切望しています。
かつて眠気を起こさない抗ヒスタミン薬の研究を行っていたとき、実験中のネズミが眠ってしまいました。通常は失敗と判断され実験打ち切りとなるところ、化合物が中枢に入った証拠であると判断し、中枢の薬理作用を追うことを決断。大塚製薬は、以降40年にわたり中枢神経領域での挑戦を続けています。

2002年には、本領域で初めての自社創製治療薬として抗精神病薬「エビリファイ」を米国で発売。当時は、ドパミンD₂受容体を阻害する作用（アンタゴニスト）をもつ抗精神病薬が数多く販売されていました。しかしエビリファイは、ドパミン分泌が多すぎるときはドパミン神経伝達を抑え、少ないときは活性化させる、すなわち、神経伝達を安定化させるドパミンシステムスタビライザー（DSS）という世界初の作用機序をもっていました。

中枢神経疾患は、飲み忘れ、病識の欠如、副作用などから服薬を続けられず、それが多くの患者さんの再発につながっていることが課題。そのため、抗精神病薬は、効果だけではなく、安全性も含めたバランスが非常に大切です。エビリファイは、その特性を活かしたコンセプトのもと、医師や患者さんから広い支持を得て、約60カ国・地域で使われるまでになりました。

その後大塚製薬は、服薬の中断による病気の再発という課題を解決するため、さらにエビリファイの持続性注射剤「エビリファイ持続性水懸筋注用／ABILIFY Maintena」を開発。月1回の注射で効果が持続するこの製剤は、抗精神病薬が抱える課題を見据え、エビリファイ承認前から研究をスタートしました。無菌操作法を要する本注射剤の生産には、ユニークかつグローバルに通用する最新レベルの技術や設備が必要でしたが、当時大塚にはそれらがなく、手探りで一からつくり上げる必要がありました。こうした問題を一つひとつクリアし、2013年に米国、2015年には日本で発売。現在、50カ国以上で患者さんの社会復帰に貢献しています。
そして、さらに新たな抗精神病薬を開発するための計画がスタート。統合失調症治療薬の開発における経験や専門知識を結集し、合成や薬理、安全性に関わる研究員が一丸となって取り組みました。

2015年には「成人の大うつ病補助療法」および「成人の統合失調症」という2つの適応症で、抗精神病薬「レキサルティ」を米国で発売しました。新しい化合物は、ドパミンD₂受容体およびセロトニン5HT_1A受容体にパーシャルアゴニストとして、また、セロトニン5HT_2A受容体にはアンタゴニストとして働く、SDAM（Serotonin-Dopamine Activity Modulator）と呼ばれる独自の薬理作用を有しています。現在、日本を含む約60カ国で展開し、より多くの中枢神経の疾患に貢献できるよう、アルツハイマー型認知症に伴うアジテーション（行動障害）の臨床第3相試験を実施しています。^※

さらなる挑戦として、医師が患者さんの服薬状況に関する情報を把握し、より適切な治療法を提案できるよう、エビリファイに、米国プロテウス・デジタル・ヘルス社が開発した独自の極小センサー入り製剤とパッチ型シグナル検出器を組み合わせた「エビリファイ マイサイト」の開発にも取り組み、2017年に米国FDAから承認を取得しました。

イノベーションによって新しい価値を生み出すためには、独自の考えをぶつけ合い、切磋琢磨しながら考え抜くことが重要です。大塚製薬は、自社での取り組みに加え、世界の会社と提携し、それぞれの強みを活かした共同事業を行っています。

中枢神経領域

現在、抗精神病薬である「レキサルティ」「エビリファイ持続性水懸筋注用／ ABILIFY Maintena」「エビリファイ」のほか、ドパミン作動性パーキンソン病治療剤・レストレスレッグス症候群治療剤「ニュープロ パッチ」、アルコール依存症 飲酒量低減薬「セリンクロ」、ヒト化抗CGRPモノクローナル抗体製剤「アジョビ」、情動調節障害（PBA）治療薬「NUEDEXTA」^※なども展開しています。

• ※米国で販売

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